Helga Rehder
=Genetische Aspekte der gestoerten Geschlechtsentwicklung und Reproduktion=

===Geschlechtsentwicklung Mann===

aktive Entwicklung (Default: weiblich)

* Induktion d. Hodenentwicklung durch TDF (Testis determinierenden Faktor) = Genprodukt d. SRY (sex-det. Region am Y-Chromosom) in Yp11.32
* Fortfuehrung d. Hodenentwicklung durch autosomale SOX-Gene (sex-det. homeobox-Gene, z. T. gleiche DNS-Sequenzen wie SRY)
* horm. Differenzierung d. inn. (Testosteron: Epididymis, vas deferens, Samenblaeschen), aeusseren (DHT) Geschlechtsorgane (Penis, Prostata)

Chromosomale Veraenderungen:
* m Iso-Chromosomen: Iso Yp/Isodic Yp
* f Iso-Chromosomen: Iso Yq/Isodic Yq

;Iso: Iso-Chromosomen (2 p oder 2 q)
;Isodic: Iso-Chromosom mit 2 Centromeren

===Geschlechtsentwicklung bei Frau===
# induktion d. Ovarialentw. in Abwesenheit von SRY passiv
# Aufrechterhaltung durch X-chrom. Gene
# Differenzierung
# Muellersche Gangderivate/prim. weibl. Geschlechtsmerkmale
# ovarielle Hormone

==Fehlbildungsmoeglichkeiten==

pseudoautosomale Regionen X/Y (entgehen der Inaktivierung)
Meiose f: Paarung X/Y in PAR (Schleifen/Spiralen)
"Schiefe Paarung"
  
===Stoerung der Geschlechtsdeterminierung===
* 46XX -> m (wenn SRY-Region auf X) - cf. Klinefelter, aber kein Grosswuchs (keine 2 SHOX-Gene)
** eunuchoider Hochwuchs, leicht fem. Habitus
** weibl. Behaarung (keine "Geheimratsecken")
** spaerl. m. Koerperbehaarung
** Osteoporose
** Gynaekomastie
** weibl. Pubes
** Hypoplasie d. Hoden
** Normalwuchs
* 46XY -> f (wenn Y ohne SRY)
** Gonadendysgenesie (Ovar nur aus BG, ohne Follikel/Granulosazellen)
** weibl. Habitus
** ueberdurchschn. Koerpergroesse (SHOX)
** Gonadoblastom/Dysgerminom-Risiko

Sox9 -> Aufrechterhaltung/Weiterentwicklung d. Hoden (daneben COL2A1 -> Knochen/Knorpel-Matrixprot.)
Mutation -> Campomele Dysplasie (Kruemmung d. Knochen, schwach ausgebildete Gesichtszuege) (SIP!)

===Stoerung der Geschlechtsdifferenzierung===

test. Hormone -> Urnierengang erhalten (vas deferens, Epididymis)
Muellersche Gaenge durch Einstuelpung d. Peritoneums
* Rueckbildung Muellersche Gaenge durch MIS (Muellerian inhibiting substance), AMH (anti-muellerian hormone)

testikulaere Feminisierung ("Androgenresistenz") 46,XY (SIP!)
* insuff. Androgenrezeptor (SIP!)
* Testes (Induktion m) (SIP!)
* Amenorrhoe (SIP!)
* Grosswuchs (SIP!) 
* Vagina nicht augebildet (Muellerscher Gang rueckgebildet) -> Geschlechtsverkehr nicht moeglich (SIP!)
* keine sek. Koerperbehaarung (Androgenrezeptoren notwendig) (SIP!)

Bild (Skriptum): graph. Darstellung inneres Genitale nach Ohno 1979 (SIP!)

Androgenresistenzsyndrome:
* kompl. Test. f. (aeuss. G. f.) (SIP!)
* inkompl. test. f. (aeuss. Test. intersex: hintere Fusion Labien/Clitoromegalie)
* Reifenstein-Syndrom (perineoskrotale Hypospadie, Gynaekomastie)
* infertiler-mann-syndrom (aeuss. m, Oligospermie, Gynaekomastie)
* mangelhaft virilisierter fertiler Mann (aeuss. g. m, Gynaekomastie)


5-alpha-Reduktase-Mangel: XY (T -> DHT)
m Pseudohermaphrodismus
IZ Rezeptoren vorhanden
* Gonadotrophie
* Spermatognese
* Sexualdifferentiation (Wolff-Stimulation, ext. Vir.)
* Sexualreifung in Pubertaet
-> Betrifft nur aeusseres Genitale
Abbau des Testosteron direkt in Androstandiol (normal: DHT -> 5-alpha-Androstandiol), Rueckverwandlung in DHT moeglich -> Penisentwicklung in Pubertaet
am haeufigsten in Dominikanischer Republik
cf Jeffrey Eugenides: Middlesex
(CAVE: AR -> Blutsverwandtschaft d. Grosseltern irrelevant, nur Eltern)

==(Pseudo-)Hermaphroditismus (Zwitter, Interexismus)==
* Hermaphroditismus verus (gonadalis): gleichzeit. Testes-/Ovarialgewebe  (SIP!)
** lateral: Hoden auf einer, Ovar auf der anderen Seite (SIP!)
** Bilateral:  Hoden + Ovar auf  beiden Seiten (SIP!)
** unilateral: Hoden + Ovar nur auf einer Seite (SIP!)
* Pseudohermaphroditismus (eindeut. chrom., gonad. Geschlecht, aber abweichendes interesex. inneres/aeusseres Genitale)
** p. masculinus: testikulaere Feminisierung (5-alpha-dehydrogenase-Mangel)
** p. femininus

Syntehsewge d. Corticosteroidhormone kann gestoert sein -> AGS, haeufig:
* 21-Hydroxylase -> AGS (SIP!) 1:5000 (90 %): Salzverlust (Aldosteronmangel), Stoerung d. Zucker-, Fett-, Proteinstoffwechsels -> Androstendion -> T/DHT
* 17-beta-Ketosteroid-Reduktase
* 11-beta-Hydroxylase (~ 1:100000 5 %)
* 5-alpha-reduktase (1:30000)


Stadien nach Prader I-V

XXY Klinefelter (m Genitale, weibliche Schambehaarung, f Koerperbau/Haarwuchs)
Einengung der Hoden durch BG (fokale Rueckbildung - unterschiedliche Schweregrade in untersch. Abschnitten)
bis 18 Spermien durch Hodenbiopsie asservieren -> konservierbar fuer IVF

Dychennesche Muskeldystrophie (X rez. - Rollstuhlpflicht, Laehmung, Tod ~ 15 a)


==Premature Ovarian Failure==

1:10000 bis 20
(inkl. Turner, ...)
1:1000 bis 30
1:100 bis 40

prim. Amenorrhoe: 50 % Gonadendysgenesie (Tuerner, XY-Gonadendysgenesie (evtl. FSHR-Gen)
sek. Amenorrhoe: XXX-Syndrom, PIP )parent. inherited Fragile-X_Praemutation, BPES1 (Blepharophimose, Ptosis, Epikantus inversis-Syndrom + POF (FOXL2-Gein)), BPES2 ohne POF

Hypospadie: Oeffnung an Unterseite d. Penis 
Epispadie: mangelnder Verschluss an Oberseite d. Penis (keine Geschlechtsfehlbildung)
CAVE: Geschlechtsentwicklungsstoerungen -> Ca-Risko (Strukturerhaltung -> Tumorbildung)
46,XY f: Gonadoblastom 30 % Risiko!
45,X/46/XY-Mosaik 8 - 23 %
45,X Tuerner: kein erhoehtes Risiko
46,XY: test. Feminisierung nach 30. a: Seminom + tub. Adenom 8 %
47,XXY Klinefelter selten Leydigzelltumor

==Transsexualismus==
Stoerung der Geschlechtsidentitaet

psych. Geschlecht, evtl. Geschlechtsumwandlung

==Transvestitismus==
* cross dressing
* drag king/queen (Gallionsfiguren - sozialpol. Statement, um "Mann"/"Frau" ad absurdum zu fuehren)
* Travestie