Allgemeine Virologie Stiasny [22. 12. 2008] Troepfchen (1E5 - 1E6 Viren/Troepfchen) Mensch - Mensch Kontakt -> Schleimhaeute resp. Trakt Haut (Insektenstich - Gelbfieber, FSME - Zecken) Nadelstich (Drogenabusus) Masern: ebenfalls Troepfcheninfektion -> resp. Trakt -> Generalisierung Grippe (Influenza): saisonal nicht harmlos 1 - 2 d IKZ Fieber starke Kopf-, Gelenks-, Muskelschmerzen in manchen Fallen ZNS beteiligt 
Infekte vs Grippe:
* 80 % Schnupfen          20 - 30 % Schnupfen
* 25 % Kopfschmerzen      85% % Kopfschmerzen
* 0 - 1 % Fieber > 38 o C ~ 90 % Fieber
Clearing d. Virus Vermehrung/Weitergabe innerhalb IKZ! HSV: Rueckzug in Gegenden, wo es nicht mehr nachweisbar ist (Nerven) Uebersterblichkeit in Influenza-Saison (.at 2000 - 4000 mehr, .de 16000) z. B. spanische Grippe 1918 - 1920 (Pandaemie - Verringerung d. Lebenserwartugn um 10 a in USA) Isolation d. Influenza-Virus aus einbalsamierten Leichen ==Aufbau== Orthomyxoviren 3 Typen (A - C, A humanpathogen am relevantesten) lipidoproteinvirus Haemagglutinin Neuraminidase Segmente von RNA- rev. Transkriptase ==Funktion== * Eindringen in Zelle ueber Haemagglutinin: bindet an Sialinsaeure (KH-Rest an glykosylierten Proteinen) * Membranfusion (virales Fusionsprotein = Haemagglutinin in stabilerer Konformation durch Umlagerung im sauren Milieu) * Uncoating: M2 Ionenkanal saeuert Zytoplasma im Endosom an -> Freisetzung d. DNA * Replikation: Kernlokaisierungssequenzen -> Replikation, Transkription im Zellkern (-RNA Kopien, +mRNA -> Translation) * Freisetzung: Budding (Oberflaechenproteine -> Zellmembran) * Neuraminidase spaltet Sialinsaeure -> keine Neuinfektion bereits infizierter Zellen breites Wirtsspektrum: natuerliches Reservoir in wildlebenden Wasservoegeln, diese sind aber angepasst -> keine Erkrankung Uebertragung auf andere Voegel, Saeugetiere, Reptilien ... ("Gefluegelpest" H5/H7 = systemische Erkrankung: Vermehrung im GI-Trakt -> Tod) meldepflichtig -> Bestand ermordet, gesamte Einrichtung desinfiziert/verbrannt * Haemagglutinine H1 - H16 (humanpathogen H1 - H3 (H1: 1918, H2: 1957, H3: 1968)) * Neuraminidasen N1 - N9 (humanpathogen N1 - N2) H5, H7 Gefluegelpest CAVE: einzelne Uebertragungen Tier -> Mensch * erste bekannte Faelle Hong Kong 1997 6/18 letal! * 2003 - 2008 H5N1 247/391 letal grassierte im ostasiatischen Raum, Ausbreitung international ueber Wildvoegel, illegale Gefluegeltransporte, Schmuggel exotischer Tiere, Grosskatzen (Tiger, Leopard ueber infiziertes Gefluegel) -> Schwaenesterben! Uebertragung auf Menschen: 12 Faelle in der Tuerkei (intensiver Kontakt mit geschlachtetem Gefluegel) H5N1 bisher keine Pandaemie (bisher nur Uebertragung ueber Gefluegel - Voraussetzung fuer Epidemie ist Uebertragung Mensch - Mensch) 16 HA-Typen zur Sialinsaeure-Bindung: Unterschied Mensch - Voegel Mensch: alpha-2,6-Neu5Ac Vogel: alpha-2,3-Neu5Ac (H5N1: nur in hohen Konzentrationen bei Menschen Infektioes - unterer Resoirationstrakt -> keine Infektion fuer Menschen) -> H5N1 ist hoch humanpathogen, aber immer noch Vogelgrippevirus - kann sich ueber Menschen nicht ausbreiten H1 1918: 5E7 Tote ==Probleme== ===Vermsichung von Typen: Antigen Shift=== Replikation bei Infektion durch zwei Viren -> genetische Reassortierung (Reassortant) (z. B. Schwein: sowohl humane, als auch aviane Sialinsaeure: grosses Risiko der Durchmischung) "Asiatische" Grippe, "Hong Kong" Grippe -> aus asiat. Raum (Schweine/Gefluegel nahe menschlichen Behausungen) span. Grippe nur auf Berichterstattung zurueckzufuehren (Spanien WK1 neutral) ===Punktmutationen: Antigen Drift=== staendige Veraenderung d. Viren -> Impfung nur kurz wirksam - Mutanten! ==Epidemien== * 1918: H1N1 Mutation -> humanpathogenitaet aus avianen Viren * 1957: H2N3 "asiatisch" Reassortierung (beide Oberflaechenproteine) * 1968: H3N2 "HK" Reassortierung (neues Haemagglutinin fuer aviane Viren) * 1976/77 H1N1 (russische Grippe) * aktuell: H1N1 aus russischer Grippe zirkulierte neu: aus Kuehlschrank? antivirale Medikamente: * Amantadine (M2-Inhibitoren): Ionenkanalhemmer (nur Influenza A): Aufnahme d. Viren, aber keine Freisetzung d. RNA -> keine Infektion, fuehrt aber zu Resistenzen, die weitergegeben werden koennen * Neuraminidasehemmer (Infektions-> keine Freisetzung) SAS-Virus: Amantadin rezeptfrei erhaeltlich -> Resistenzen! Neuraminidase: hochkonserviert (funktionell wichtig) -> bei allen Influenza-viren aehnlich (A, B) ==Therapie== Medikamente: * Tamiflu (Oseltamivir) Oral - einige Resistenzen * Relenza (Inhalation -> Respirationstrakt) innerhalb 48 h nach Auftreten d. Symptome! ==Impfung: aktive Immunisierung== Lebend-, Totimpfstoffe (Lebendimpfstoff: vermehrungsfaehige, infektioese aber apathogene Virusvariante, Impfung fuehrt zu Infektion!; Totimpfstoff: nur Teile d. Virus, rekombinante Proteine molekularbiol. hergestellt (z. B. HBV); Totimpfstoff: nur Ak) Influenza nur Totimpfstoffe: * Ganzvirus USA: * Lebendimpfstoff (kaelteadaptiertes virus -> nasale Applikation - bei hoeheren Temperaturen nicht vermehrungsfaehig) jedes Jahr neu angepasst -> jaehrliche Impfung Empfehlung d. WHO noerdliche Halbkugel derzeit * A/Brisbane/59/2007 (H1N1) * A/Brisbane/10/2007 (H3N2) * B/Florida/4/2006 Trivalent (2 A mit Subtyp, 1 B) empfohlen fuer alle, die sich schuetzen wollen, besnders * Kinder ab 7. m, Jugendliche, Erwachsene m. erh. Gefaehrdung * > 50 a * Betreuungspersonen (z. B. in Spitaelern, Altersheimen, ...) * Personal mit Publikumskontakt Herstellung * in embryonierten Huehnereiern * Infektion ueber Impfoesen * Ernte nach einigen Tagen * Reinigung -> CAVE Huehnereiweissallergie! nicht alle Influenzaviren gleich gut in Huehnerembryonen vermehrbar (H5N1 bringt Embryonen um) -> Forschung nach Impfstoffherstellung in Zellkultur (Ganze Zellen, Spritvakzine, ...?) * vielseitiger * Zeitgewinn (Wochen vs. Monate) aktuell 400 Mio (4E8) Impfdosen Pandaemie: * 2 Impfdosen notwendig * geringere Immunitaet * geringere Produktionskapazitaet * -> Reduktion auf ~ 50 Mio Impfdosen! Saisonale Impfstoffe: trivalent Prae-Pandemisch: (klinische Studien - exp.): Ag v. Viren m. Pandaemiepotential (H5N1) Lagerung d. Impfstoffs Pandemische Impfstoffe: gegen Pandemie-Stamm (erst nach Ausbruch bekannt!) -> Vertraege mit Firmen zur Herstellung im Fall einer Pandemie ... Pandemieplan in Oesterreich: * sofortige Verabreichung von antiviraler Medikation (Tamiflu, Tamivir) * Durchimpfung so bald wie moeglich * Vertag mit Firma zur Herstellung einers Pandemie-Impfstoffs in Zellkultur (2 * 8 Mio. Dosen in 10 - 12 Wochen) genereller Pandemieplan WHO nationale Plaene (http://www.bmgf.gv.at/)