[2. 5. 2013] [pdf/aids-tschachler.pdf] von Block 8 Katharina Grabmeier-Pfistershammer HIV/AIDS - Infektion und Krankheit 1981 Kaposi-Sarkom-Berichte bei sonst gesunden jungen homosexuellen Maennern Erblindung T(4)-Zellzahl vermindert -> Humanes Immundefizienzretrovirus (Orthoretrovirus, Gattung Lentivirus, Typ HIV1/2) hohe gen. Diversitaet, Integration in Wirtsgenom Persistenz latent infizierter Zellen ueber Jahre Zoonose (SIVcpz -> HIV-1 M, N; SIVgor (Gorilla) HIV-1 O, SIVsm -> HIV-2 (langsamer, benigner Ostafrika)) erste Beschreibungen aus USA SIVcpz Gabon 1989 (erstes Serum 1953 Kinshasa): Schimpansenjagd ~ 1930er? Epidemiologie heute: 30 - 25 Mio weltweit HIV-infiziert, ~ 3 Mio Neuinfektionen, ~ 2 Mio Todesfaelle/a Oesterreich Neudiagnosen 200 (1987) - 300 (2011), max. 350 (~ 2009)/a groesste Gruppen MSM, Hetero je 100 - 150/a, IDU (Drogen): ueber Nadelaustauschprogramme von 200 1995 Verringerung auf ~ 25 - 30 2010; vertikale Infektionen in Oesterreich sehr gering (~ 1 Kind/a) Alter bei Erstinfektion im steigen Zuordnung zu Fachbereichen: * AKH SuedB4 *Derma) 961 * SMZ Otto-Wagner/Baumg. h.: 829 (-> Pulmologie) * SMZ KFJ ? * KH Hietzing ? Gesamt in Oesterreich 6500 - 7000 Uebertragung: junges Virus -> keine sehr effiziente Uebertragung, langfristig toedlich (-> keine optimale Adaption an Wirten: langes Ueberleben, hohe Infektionsrate) Austausch Koerpefl. (sexuell, Blutprod./IDU/Nadelstichv., vertikal Mutter/Kind perinatal) Kontakt mit Schleimhaeuten -> Zielzellen Bindungsstellen: bes. CD4, braucht Korezeptor (meist CCR5 bei Schleimhautzellen: Rez. f. Chemokine): Makrophagen, Langerhanszellen -> lymphat. Organe -> CD4-Lymphozyten * Immunantwort: nicht ausreichend zur Elimination d. Virus -> Anstieg nach 2 Wochen -> Diagnose * Virus: erst sehr wenige Zellen, nach 2 Wochen massiver Anstieg -> PCR (Kopien/ml) 2-Wochen-Peak -> febriler Infekt danach Abfall der Viruslast chronisch 5000 - 100000 Kopien/ml gegen Ende (symptomatische Phase) wieder Anstieg d. Viruslast 700 - 1000 CD4-Zellen/ul Blut 2-Wochen-Infekt kurzzeitig starker Abfall auf pathologisches Niveau (<= 300/ul) ohne Behandlung bei manchen 2 Jahre, bei anderen 15 Jahre bis zur symptomatischen Phase * Wirtsfaktoren: Alter, Gene (CCR5 homozygote Deleton, best. HLA-Typen; heterozygote CCR5-Deletion: langsamere Progression) * virale Faktoren: hohe gen. Diversitaet (CCR5 vs CXCR4 Korezepter-Tropismus) * Koinfektionen (TBC, Syphlis) -> schnellerer/aggressiverer Verlauf Schweizer Untersuchungen: long term non-progressors -> nach 15 Jahren praktisch alle behandlungsbeduerftig CDC-Stadien fuer HIV/AIDS: * asympt. (A) * symptomatisch (B), aber nicht A oder C * AIDS (C) sympt. -> Indikatorerkrankungen (AIDS-definierende Diagnosen): TBC, candida-Infektion, CLV-Inf., aussergew. Pilzinfektionen, Lymphome ... dazu klinisch A1/B1/C1 >= 500 ul, A2/B2/C2 <500, >= 200 CD4/ul, A3/B3/C3 < 200 CD4/ul akutes retrovirales Symptom: * Fieber * Halsschmerzen * Muedigkeit * Gewichtsverlust * Myalgien/Arthralgien * mukokutane Symptomatik: Exanthem (oft nur makulues ...) * Konjunktivitis/Photophobie * Cephalea/Nackensteife * Lymphadenopathien * Diarrhoe/Schwaeche ... Testverfahren: * HIV-1/2 AK-Suchtest (AK-Schnelltest: Suchtest) * Westernblot (AK/Auftrennung, Bestaetigung, Unterscheidung HIV1/2) * AK + p24Ag Kombi-Test: AK + Virusprotein p 24: Suchtest, diagn. Fenster geringer - im AKH Standard * HIV-1 RNA (evtl. HIV-2 RNA - in Oesterreich selten, bei Verdacht) CAVE: Suchtest kann bei 2-Wochen-Infekt noch negativ sein -> p24-Test, RNA-Test bei Verdacht auf rezente Inf.! bei Kindern HIV-positiver Muetter postnatal immer HIV-AK, aber nicht immer infziert (heute selten) HIV-Infektionsrisiko bei sexuellen Akten: kurz nach Serokonversion: * 5 Mo nach serokonv. 4 - 15 (8)/1000 Koitalakte * 6 - 15 Mo: 0 - 5 (1.5)/1000 * 16 - 25 Mo: 0 - 5 (1)/1000 bei chron. Inf.: ~ 1/1000 AIDS: 0 - 10/1000 (hoeheres Risiko naeher zum Todeszeitpunkt) akute HIV-Inf.: massive Red. CD4-Zellen an mucosa, langsame Rekonstitution -> bleibt langfristig verloren HIV-2: geringere Immunaktivierung Kaposi-Sarkom, Toxoplasmose-Herd, Candida-Inf., Retina, ... Oesterreich: Soor-Oesophagitis, TBC in Oesterreich selten Fortschritt bei Erstdiagnose: leider wenige asymptomatisch grosser Teil 200 - 500 CD4/ul 1/3 symptomatisch < 200 CD4/ul -> AIDS-definierende Erkrankungen haeufig! -> viele Tests in Oesterreich, aber offenbar die Falschen Therapieprinzipien: * Paradigma Kombinationstherapie: unterscheidung der Viren -> stets viele Viren, nur durch Kombination Abdeckung aller Viren Resistenztestung (bleibt im Menschen bestehen) -> Archivierung, Transmission; auch Kreuzresistenzen -> Medikamente fuer Menschen verloren, wenn Resistenzen vorhanfen primaer uebertragende Resistenzen 10 - 15 %? Vorwiegend NNRTI, in letzten Jahren gleichbleibend Erfolgsgeschichte der Medikamentenentwicklung viele Substanzklassen/Angriffspunkte Dosisanpassung Nebenwirkungen (Niere, Leber) kurz-/langfristig Uebelkeit, Allergien -> CAVE Compliance Niere, Fettstoffw., Insulinhaushalt CAVE INteraktionen - P450 Immunrekonstitution CD4+ T-Zell-Immunrekonstitution unter HAART AB-Prophylaxe gegen einige opportunist. Inf. < 200 Cd4/ul Pneumocystis jiroveci, ... Residual-Viraemie auch unter HAART - meist unter Nachweisgrenze 50 Kopien/ul, keine Infektiositaet, aber bei Therapieabsetzen Wiederanstieg wahrscheinlich (Extrapolationen: Eradikation waere erst nach ~ 70 Jahren) Lebenserwartung heute fast normal Komorbiditaeten ZNS, Herz, Stoffw., Tumoren, vorzeitiges Altern, Niere, Knochen(stoffw.), Leber