Udo M. Losert (biomed. Research - Vors. Tierethikkommission) Geschichte planung = Geschichte = Krankheiten/Leiden: goettliche Fuegung Luxor Sektionen Leonardo da Vinci: bes. Embryo miomechanik Harvey Einstellung zum Tier (Descartes: Tiere als Automaten, keine Seele, kein Gefuehl) Jeremy Bentham: Leidensfaehigkeit (nicht Denken/Sprechen) relevant! Religion (Transfusionen - w. Lamm) Darwin Wissensstand 1920: Herzmittel -> frische/getrocknete Pflanzen (Digitalis) Staerke: Tests an Ratten, Maeusen -> Todesfaelle -> Dosierung F. Miescher DNA in Leukozyten aus Eiter Schwangerschaftsnachweis: Aschheim-Zondek-Test an Maeusen Harn von Schwangeren intantilen w. Maeusen injiziert, nach 100 h bildung Corp. lut. Pankreas -> Hunde (spaeter Schweine-/Rinderinsulin) Landsteiner kuenstliche Beatmung bis 1950 eiserne Lunge seither mechanische Respiratoren (PAP) 1924 erste Dialyse an Menschen (vorher Experimente mit Schlachtblut) Cellophan als semipermeable Membran entdeckt open heart surgery: absenkung d. koerpertemperatur McLean Heparin aus Duenndarmmucosa von Schweinen Gibbn Herz-Lungen-Machsine Bigelow: Hypothermie (Herz-Op ...) Melrose: Kardioplegie (Ratten, Hunde ...) Biomaterialien pulsatile vs. nonpulsatile Pumpen Temperaturgesteuerter Herzschrittmacher Hunde Elektrizitaet Nerventransmission: Riesenaxone (Aplysia) phrenic pacemaker (Sprechen mit Querschnittslaehmung) Muskelstimulation FES: lower extremity neural prosthesis upper/lower motor neuron lesion Spekulation Erfahrung nawi-Denken == Warum Tierversuche? == z. B. koennen Fliegen schlafen? -> Drosophila: ja, div. Gene (Hitzeschutz/Schlafbeduerfnis) parasitaere Erkr. Grundlagenforschung (Organentwicklung, Apoptose) caenorhabdidis elegans Wissenschaft -> "wie ein Spinnennetz" good scientific practice Tierversuche: mit Leiden/Schmerzen verbunden -> Toetung/Organentnahmen nicht erfasst (!) TVG 1988 Verordnungen J. Folkman 1960er: Blutersatzmittel Hb-Loesungen Tumorwachstum: Angiogenese Zellkulturen (Primaerlinien): * Unterschiede Ringer-Loesung: Leitungswasser statt deionat -> laengeres Ueberleben von Tierherzen (Spurenelemente aus Wasserleitung!) isolierte Organe working heart modell chorion allantois membran (Huehnerei = CAM) brutperiode huhn ~ 20 d Aufnahme O2/Abgabe CO2 ueber CAM Einwachsen von Tumoren: z. B. immuninkompetente Maeuse (viele Versuchstiere), alternativ CAM ... Sepsis LPS 10 mg/kg (Schaf ng, 1 mg letal) circulating blood volume - tierabhaengig permanente Kanuelierung (angenehmer fuer Tier als taegliche Punktion?) experimentelle Planung: Parameter, Messfrequenz, Probennahme (Blut/Biopsie/Harn/Gallensaeure ...) Beobachtungszeit Randomisierung Zahl Auswahl der Tiere (Hierarchisierung/Gemeinschaft, Pheromone, Hackordnung ...): meist Geschwister Statistik, Gruppengroesse induzierte Veraenderungen (Power) Toetung besser als Misshandlung? Schweine - sensibel/intelligent: evtl. laengere Eingewoehnung natuerlichen Lebensraum durch Tierhaltung ersetzen, Verantwortung Pferde selten (frueher Heilseren) Katzen selten (evtl. neurophysiol.) Hunde (frueher Kardiologie) Paarhufer haeufig (Rinder, Kaelber, Ziegen, Schafe) Schweine Murray PN Nierentransplantation Freemartins: zweigeschlechtliche Zwillinge bei Rindern (Verbindung d. Blutgefaesse) Goettinger Minipig (nach 3 a ebenfalls 131 kg) exp. Reanimationsforschung (Kuehlung, Schnee) unterschiedliche Zahnanatomie: WiederkaeuerInnen keine 1/2 Inzisoren (oben), aber scharfe Backenzaehne Speichel Schaf 16 l Speichel/d Rind 100 l Speichel/d -> Narkose: Verlust von CO2, Fluessigkeit! Magenanteile (Pansen - Bakterien!, Netzmagen, Blaettermagen, Labmagen) Craniale, caecale VerdauerInnen Pansen: Sogar Zucker zu VFAs (volatile fatty acids) abgebaut: keine Glucosegabe gegen Hypoglykaemie ueber Darm moeglich (Schaf, Rind) Rinder: 11 bg-Systeme, > 70 Faktoren (-> Transfusionen: allerg. Rk.) RBC-Unterschiede (Aggregation, Plasmaviskositaet ...) Oestrus-Zyklus Uterus/Plazenta - Uterusformen duplex: * Hase, Chinchilla: 2 Uteri * Schwein, Insektivoren: bicornual bipart: * Katze, Hund, Rind, Schaf: Septum * Pferd: deutliche bikornuale Struktur, kein Spetum simplex: * PrimatInnen schichten: * epitheliochorialis (Pferd, Schwein) ... * haemochorial (naget., Menschen) Transgenese * Pronukleus (Mikroinjektion DNA) * Integration retroviraler Vektoren in fruehe Embrys * Tranfer genetisch modifizierter Nuclei in Oozyten ("klonen") * zus. Gentransfermethoden Kaninchen koprophag (caecale Verdauung: Zelluloseabbau -> Protein) Russell, Burch - Refine, Reduce, Replace