[pdf/neurodegenerative_erkrankungen__kovacs.pdf] Kovacs neurodegnerativ: immer progredient/Verschlechterung selektive Vulnerabilitaet (hypoxisch Mechanismen: * Apopotose * Autophagie * O. * Synapsendegeneration (Diagnose schwierig - fruehe Genese) * Akkumulation von nicht abbaubaren Proteinen (beta-Faltblattproteine robuster gegen Enzyme) Klassifizierung: * klin. Praesentation * anatom. Regionen/Zelltypen * Konformationsaenderung von Proteinen klinische Einteilung: * kogn. Abbau/Demenz (bes. Hippocampus/entorhinaler Cortex, limb. System), Unterform frontotemp. Demenz mit umschriebenen Atrophien von Frontal-, Temporallappen (FLD) * Bewegungsst. (Hypo-/Hyperkinet., Ataxie, MN-Erkr.) * Kombination Konformationale Krankheiten: * Tau * alpha-Synuclein * Trinukl. repeat (Huntington) * Prionenproteine * TDP-43 (RNA-Bearbeitung) Synuclein: alpha Hirn, beta/gamma Mamma-CA ... (Praesynapt., Chromosom 4) Prion: ubiquitaer (SIP!): Proteinopathien (Parkinson, MSA: Tauopathie, ...) == Morbus Alzheimer == Haeufigste Ursache von Demenz, haeufigste Tauopathie Inzidenz steigt 65 - 95 a, verdoppelt sich alle 5 a praeklin. 5 - 10 a vor Ausbruch: leichte Gedaechtnisst., Wesensaenderung Tau IZ, A-beta-42 EZ; Amyloid? (EZ) (SIP!) Biomarker: ApoE e4, Liquor: Tau, A-beta-42 Atrophie Temporallappen (bes. Ammonshorn, CA1/Subiculum, Entorhinalkortex) (SIP!) Cholinerges System: Verhaltensstoerung Palliativtherapie: cholinerge Transmissionsverbesserung == andere == M Pick 45 - 65 a, Dauer 5 - 10 a Frontotemp. Demenz: Persoenlichkeitsaenderungen, front. Enthemmung, progr. Aphasie, semant. Demenz Corticobasale Degeneration (60 a, progred. asymm. extrapyr. Stoerung, "alien limb", frontotemp. Demenz) neuronal, glial - Tauopathie keine Behandlung == Parkinson == zweithaeufigste neurodeg. Erkr. * extrapyr. Bewegungsstoerung * nigro-striatale Degeneration Levy-Koerperchen = alpha-Synucleineinschlusskoerperchen Stadien Tau, alpha-Synuclein 1 dors. Vaguskern 2 .. 1 dors. Vaguskern 2 .. 3 limb. System subst. Nigra = Stadium 3 == MSA Multisystematrophie == Merkmale: sporad., nichtfamiliaer, allmaehlich progredient aktuelle Unterscheidung: * MSA-P (Parkinson-Symptome) subst. Nigra, striatum, ncl. proprii pontes, Purkinja * MSA-C (zerebellaere Symptome) Parkinsonismus, auton. st. (Sphinkter ..) Beginn 40 - 60 a == TDP-43 Proteinopathien Spektrum == FTD (FTLD: frontal, temp., Hippoc.), ALS (MND: Rueckenmark/Hippocampus), FTD + ALS == Huntington == Huntingtin-Protein == Prionen == CJK * sporadisch * genetisch (fam.) * iatrogen (Leichendura, ...) * neue Variante (infektioes/erworben) Gerstmann-Straeussler-Scheinker-Krankheit (GSS - genetisch) toedliche fam. Schlaflosigkeit (FFI - gen.) Kuru (infekt./erworben)