[pdf/block_19_-_hypoxie_-_2010.pdf] Monika Bradl = Pathophysiologische Grundlagen der Hypoxie/Ischaemie im Nervensystem = Faelle: * 65 a Herzstillstand 15 min -> Hirntod * 14 a Eislaufen - 40 min unter Wasser/bewusstlos -> ueberlebt hoher Energiebedarf im ZNS, 20 - 30 % d. O2, GLucosebedarfs, 15 % Blutmenge Ox. GLykolyse 80 % el. Akt., 20 % Systemerhaltung Hypoxie/Ischaemie Einteilung: * hypoxische hypoxie (O2-Saettigung verringert) * ischaemische Hyoxie (Blutfluss verringert - CAVE Nekrosen) * histotoxische Hypoxie (O2-Verwertung: Sulfide S--, CN-) Blutfluss 0.5 ml/g/min normal < 0.2 ml/g/min Funktionsabfall (Bewusstlosigkeit) < 0.15 ml/g/min: Sistierung d. EEG-Akt. < 0.1 ml/g/min: irrev. Schaeden d. Neurone/Glia Pathophsyiologie: * initial (minuten bis Stunden) ** Membrandepolarisierung - Ca++ Einstrom -> Mitochondrienschaedigung ** Freisetzung exzitatorischer Transmitter (Exzitotoxizitaet) ** Mitochondriale Dysfunktion (O2-Radikale) ** anaerobe Glykolyse - lac - Azidose Glu -> nachgeschaltete Neuronen depolarisieren -> Ca++ in Zellen transportiert: Mitochondrienschaden -> Apoptose * intermed: Ca++ Enzyminduktion -> Lipidaggr./Arachidons./Mtaboliten; zytotox. Hirnoedem -> Zirkulationsstillstand, Einklemmung * spaet (Tage): ** verzoegerter Zelltod (Exzitotox.), ** Mikrogliaakt. -> inflam./Abbau/Zelldestruktion; ** Narbenbildung durch Astroglia Apoptose/Nekrose Nekrose -> Immunreaktion ATP hoch: Apoptose ZNS: weniger klar unterschieden (Apoptoseeinleitung, aber nicht genug ATP) Schlaganfall: * ischaemisch (80 %) - Blutpfropf * haemorrhagisch (20 %) -> zus. Fibrin etc.! Kern: Ionenprobleme (anion, Depol., Glukoseverbrauch -) rundherum: Glu Freisetzung, Glukoseverbrauch + Entzuendung: Proteinsynthese -, Azidose, O2-Verbrauch + Randzone: refl. Erweiterung - Hyperperfusion, selektive Genexpression Zeit = Hirn (Penumbra wird kleiner, Kernzone groesser!) == TIA (transient) == bei RR-Abfall * inkomplette Reduktion d. zer. Blutflusses (generalisiert/fokal) * Verlust d. Funktionen (el.) ohne strukturelle Schaedigung * metabol. Veraenderungen entsprechen der Penumbra * komplette Erholung in wenigen Stunden == Hypoxische Praekonditionierung == inkompl. Hypoxie d. Nervengewebes schuetzt Gewebe vor nachfolgender Hypoxie * hypoxieinduzierbarer Faktor 1-alpha -> EPO, VEGF * Stressproteine (hsp 70) auch in Randzone von Infarkten! == prognostische Faktoren == * Alter/Komborbiditaet (Arteriosklerose, DM, RR+) * T (Hypothermie gut, Hyperthermie schlecht) * Blutzuckers[piegel (Hyperglykaemie schlecht) * RR (sowohl Hypotonie als auch Hypertonie schlecht - Einblutungsgefahr!) == Blut-Hirn-Schranke == (versch, Systeme Blut-Hirn, BLut-Liquor, Blut-Nerven) Molekuelradius, -ladung, Hydrophilie, Lipohpilei, Tansport (Gluc, AS) Hirnoedem: * Vasogen: Stoerung BHS f. Proteine (proteinreiches Exsudat) - Corticosteroide * zytotox.: Zusammenbruch Hirnstoffwechsel, Schwellung Astrozyten (IZ Oedem); Therapie: hyperosm. Loesungen (Mannitol) Einklemmung: Verbreiterung Gyri/Verkleinerung Sulci, Seitenverschiebungen, Kleinhirneinbezug -> Hinterhauptsloch -> Teile d. Kleinhirns abgetrennt ... Therapie in den ersten Stunden - Blutpfropf aufloesen, Blutfluss wiederherstellen Thrombolyse 1 - 3 h neuroprotektive Therapie Stunden bis Tage (Ionenkanaele, tox. Metab., Entzuendungshemmung): * Na+ Kanalblocker * Na+/Ca++ Exchanger * Ca++ Kanal Blocker * Glu-Rezeptorant. * NO/ROS-Blocker * cAMP-Erhoehung * Antiinflam. Versagen: * therpeut. Zeitfenster * Alter/alterbed. Erkr. * Probleme mit Studiendesign * Plasmakonz. d. Substanzen/UAW * Monotherapie