Thomas Frischer Kinderklinik [18. 5. 2009] haeufigster Gendefekt 1:2500 -> TraegerInnenhaeufigkeit 1:20 - 2:25 Selektionsvorteil: Schutz vor Schwermetallvergiftung (Bleigeschirr!), Cholera (weniger ausgepraegte Durchfaelle)? AR alt, haeufig CFTR Gen: 7q31.2 (cystic fibrosis transmembrane regulator) > 1000 Mutationen, phaenotypische Variabilitaet (!= PKU, ...) CFTR in allen Zellen vorhanden, untersch. Bedeutung: Sekretproduktion! hauptbetroffen Lunge CFTR regelt Homoeostase (elektr./osmot.) * low volume modell: Chlorid/Fluessigkeitsverlust im Lumen bei zu duennem Fluessigkeitsschiccht * high salt model * zilientragendes Epithel (gr. Luftwege) * grosse/kleine Luftwege * Alveolen delta-f-508 (Tyr -> Phe) haeufigste Mut. Diagnose: .at Screening * IRT (immunreaktives Trypsin) (Pankreasbeteiligung -> Try im Blut) pos.: trasn. Hypertrypsinaemie * nach 4 - 6 W. 2. IRT * -> Schweisstest Screening Rationale: * red. Morbiditaet * bessere Gewichtszunahme * bessere klin./rad. Scores * weniger resp. Infekte * weniger Hospitalisierungen * weniger Lungenfunktionsverlust Scweissdruesen: salzhaltiger Schweiss (Babies -> von Alters her bekannt) normal Na+ Sekretion, distal NaCl rueckresorbiert * Pilocarpin-Iontophorese: 5 min * Schweissgewinnung * Elektrolytanalyse im Filterpapier erhoeht -> hohe Wahrsch. f. CF falsch-pos. bei nephrogenem Diabetes, Hypothyreose, Pseudohypoaldosteronismus, ...) Analyse: * quant. NaCl (Titration/Flammenphotometer) * nichtquant.: Leitfaehigkeit > 50 mM, Osmolalitaet > 200 mM keine 100% Unterscheidung: 10 - 20 % grenzwertiger Schweisstest (Heterozygoten) Erstmanifestation: * vas deferens (-> Infertilitaet) (< ~ 15 % CFTR-Funktion) * Lungen (< ~ 10 % CFTR-Funktion) * Schweissdruesen (< ~ 5 % CFTR-Fk.) Pathologie/Klinik: * Basisdefekt ** Schweisselektrolyterh. (Eelktrolytverl. bei Hitze/Infekt) ** Eingedicktes Sekret (-> intest./bronch./Pankreasgang/Gallengang Obstr., Veroedung d. Vas deferens) Symptome (ungescreent): * Gi 17 % * pulm 10 % * Gi+pulm 25 % ausgeweitete, sackfoermige Lungen -> Verlust d. Lungengewebes endgueltig ektatische Druesen, Airtrapping, mucus plugging, Keimbesiedlung, Inflammation cf. COPD hochstehender, prominenter Thorax (wie Asthma) -> Lungenfunktionstest! * Fibros. Lungenpar. * Gasaustausscht * chron. Hypoxie * Hyperkapnie * pulm. Hypertens. hohes CO2 -> schlechte Prognose (Lunge) Niichtinvasive Beatmung bei Hyperkapnie (Bridging vor Lungentransp. - evtl nachts, schwere Faelle) Obstruktion <-> Inflammation <-> Infektion <-> ... CF-Pat. husten wenig! Zentrumsbetreuung: * interdisz. (Paed., Pulm., Gastroent., ...) * Phsyioth. * Diaet * psychol. * Sozialarb. * Mikrobiologie, Krankenhaushygiene -> bessere Ueberlebenschancen! * Sekretmobilisation: Larynxstimulation -> Hustenreiz * Verm. d. Atemwegsinf. (Proph., Keimerad., Keimzahlred.) * Kontrolle d. Atemwegsinflamm. Kolonisation Keimbesiedlung und Lebensalter: * haem. influenzae ~ 5 max. * SA 15 max. * pseudomonas aeruginosa: 25 max. (hinauszoegern - SIP?) ... z. B. nicht als erstes Zaehne putzen (Aerosol aus Siphon!), keine Heilbaeder -> PA -> mucoider Schleim -> AB-Resistenz Keimuebertragung: * laengerer Kontakt mit anderen CF-Pat. * Kuraufenthalt, Krankenhaus * KH-Personal -> * Handhygiene * eigenes Zimmer + Nasseinheit * Segregation von Pat.gruppen nach Keimbesiedlung AB gegen Pseudomonaden: nicht alle -> regelm. Wiederholung Pseudomonas-Impfung: bisher keine Prophylaxe (Impfung: bisher keine, Hygiene), Eradikation, Keimreduktion (SIP!) antiinflamm. Therapie (Kortison: syst./inhal., Makrolide: AB + NSAID) GI Manifestation: * Pankreasausfuehrungsgaenge verlegt -> Malabsorption * Cholestase (Gallengaenge) -> Malabsorption * Leberzirrhose (selten) * Oesophagus * Appendizitis -> Summe = Malabsorption (fuehrendes GI Symptom bei CF) (SIP!) Darmverschluss (Mekoniumileus) DM: 6 x hoehere Mortalitaet insulinpflichtiger Diabetes nimmt mit Alter zu! dist. intest.. Obstruktionssyndrom Ausloeser: * zu geringe Einnahme v. Pankreasenzymen * Dehydratation * zu ger. Fluess.aufn. * Erbrechen, Fieber Klinik: * heftige Unterbauchschmerzen * Erbrechen * Stuhlanamnese oft unauff.! * walzenfoermiger Tumor re. Unterbauch Malabsorption: * Lipase/Colipaseprod. gest.m HCO3 erniedrigt ... -> stinkende Fettstuehle CF-Ass. Lebererkr.: vergr., verhaertet, oft asympt. Vitamine (K/D) CAVE Gerinnungsprobleme Energiebilanz neg.! psychosoz. Faktoren Depression Oesophagitis circ. vit. 2: Gewichtsverlust -> Immobilitaet -> Lungenmanifestation -> ... Intervention d. Pankreasinsuf. regelm. Kontrolle (Diaet) hochkalorische Ern. evtl. PEG-Sonde (perkut. endosk. Gastrostomie) therapieass. Probleme: * AB-Therapie (Venensituation, Allergien, Nephro-/Ototoxizitaet) * hochkalor. Ern. (PEG-Sondenprobleme) * Enzymsubst. Pubertaet: intensive Auseinanders. m. Eltern Dystrophie, Uhrglasnaegel, Trommelschlegelfinger gaehaeufter Husten, Auswurf Alkohol, Rauch? Compliance Therapieintensitaet - Lebensqualitaet! Komprromisse, Verstaendnis, Information, Eigenverantwortlichkeit: Unterstuetzung d. Eltern bei Loslassprozess Transp.: Herz/Lungen, Bilat. Doppellungen, Lappen 1a: 75 % 5a: > 50 % Erw.: 1/3 d. Transpl. f. CF Erwachsenwerden: Transfer -> neues Zentrum (Hietzing) Aengste, neues Team, Trennung schwierig