sekundärer Immundefekt: AIDS (Erwin Tschachler) [11. 10. 2008] 1981: Auftreten von Immunschwaechen (Karposi-Sarkom, Herpes, Pneumonien, Toxoplasmisen) - maligner Verlauf Klassisches Karposi-Sarkom: aeltere m AIDS Karposi-Sarkom: junge m, multifokal, schnell progredient 1982: Definition als zellulaere Immundefizienz - kein Ursache bekannt Th-Zellen-Defizienz 1983: HIV gefunden Retrovirus: * bindet an spez. Rezeptoren (CD-4, Chemokin-R) * RNA -> DNA * DNA-Provirus: in Zellkern integriert Immunsystem HIV infiziert APC, Th, Monozyten -> progressiver Verlust von T-Lymphozyten Zellkultur: Virusriesenzellen (Th sterben, Mono -> Reservoir) Verlauf: (unbehandelte Zeit bis zum Ausbruch von AIDS: 0.5 - 20 a) * d0: HIV-Infektion * asymptomatisches Stadium * milde SYmptomatik * < 200/ul CD4-Th: AIDS (0.5 - 2 a) Verlauf altersabhaengig! in allen Stadien kontinuierliche Virusvermehrung! bis 1E10 Virionen/d Plasmahalbwertszeit ~ 2d je hoeher die Plasmaviruslast, desto groesser die Wahrscheinlichkeit, dass AIDS ausbricht Vermutlich ueber Schimpansen (ANnahme Jagdunfall 1920/1930) erste dokumentierte Faelle ~ 1950 * Elisa (hohe Selektivitaet, aber in 30 - 50 % falsch positiv) - Screening * Western Blot (hohe Selektivitaet und Spezifitaet) zweite unabhaengige Blutabnahme (Verwechslungsrisiko!) - PatientIn informieren! serologischer Verlauf: * p24-Ag * IgM Ak, davor diagnostisches Fenster * IgG Ak Uebertragungsweg: * STD * Transfusionen (.at 1:600000 - diagnost. Fenster!) * vertikale Uebertragung (perinatal bis 20 %) * i. v. Drogengebrauch keine Uebertragung durch Insekten, sozialen Kontakt, Kuessen/Speichel (ausser bei schweren Wunden/Herpeslaesionen), Aerosol, Oberflaechen Risiko: * Serokonversion bei perkutaner Blutexposition: 0.3 % * Serokonversion bei mukokutaner Blutexposition: ~ 0.03 % (1/2885) -> Notfallplan (Intensivstation: Blutabnahme, < 24 h Postexpositionsprophylaxe: antiretrovirale Medikation) Assoziation mit SES .at: 400 - 500 Neuinfektionen/a klinische Stadien nach Zahl der CD4-Zellen (A1..C3; A3, B3, C1..C3 === AIDS) C1..C3 (auftreten opportunistischer Krankheiten): meldepflichtig, aber nicht mit Namen (nur Initialen) ===Stadium A=== * akutes retrovir. Syndrom (unspez. Ausschlag, Ulzera an Schleimhaut) Schleimhautmanifestation (Pilz am Praeputium, ...) ===Stadium B=== schwer zu unterscheiden von allgemeinen Symptomen * vulvovaginale Candidose * orale Haarleukoplakie * oropharyng. Cand. (Pilzrasen) * Fieber, Diarrhoe ... ===Stadium C=== opportunistische Infektionen * Candidose * Kryptokokkose * Karposi-Sarkom * Lymphom * Tuberkulose ... ==Lebenszyklen des Virus== 40 - 50 Medikamente, meist Kombinationstherapie * 2 nukleosidische RT-Inhibitoren TDF/FTC ZDV/3TC2 ... * nicht-nukleosidischer RT-Inhibitor o. Protease-Inhibitor HAART (highly active anti-retroviral therapy) EInfuehrung 1996: * Zahl der Neudiagnosen verringert * Praevalenz erhoeht * Verringerung d. HIV-Viren unter die Nachweisgrenze! CAVE Nebenwirkungen bei langjaehriger Gabe ... CAVE: bei insuffizienter HAART Mutation d. Viren!