Christa.Fonatsch@ [23. 10. 2008] [pdf/genetische_krankheitsursachen_fonatsch.pdf] 1900: * Wiederentdeckung d. Mendelschen Regeln * Chromosomen noch nicht darstellbar! * Molekulargenetik inexistent 2000: * > 10000 monogen. KH/Merkmalle * molekularcyt. Klaerbrakeit v. Chromosomendefekten * Sequenzierung d. Genoms "Humangenetik ist einziges klinisches Fach ohne Betten" W. Bateson 1906 - Variabilitaet und Aehnlichkeit (Begriff "Genetik") 1909 Johansson (Begriff "Gen") autosomal-rezessiv: 25 % der Nachkommen erkrankt, wenn beide Eltern TraegerInnen sind Garrod: * Alkaptonurie (Homogentisinsaeure im Urin -> braunschw. Veraenderungen bei Alkalisierung, Pigmentablagerungen in Ohrknorpel, Skleren, Haut d. Achsel, Ligamenten, Gelenkknorpel, Arthrose) * Albinismus (Tyrosinase Dopamin -> Melanin: weisse Haut (Melaninmangel), weissblondes Haar, roetlicher Pupillenreflex, Neigung zu Hautkrebs) cf. PKU Francis Galton: Begriff "Eugenik" (-> NS-Verbrechen) Erklaerung d. deutschen Gesellschaft fuer Humangenetik Sachliche Widerlegung eugenischer Ueberlegungen: PKU Inzidenz 1:10000 Prinzipien bei humangenet. Taetigkeit: * Respekt der Wuerde * Selbsbest. * Gleichheitsgrunds. * Vertraulichkeit - Wahrung d. Schweigepflicht (auch Verwandten gegenueber!) * Recht auf umf. Aufklaerung (aber: Recht auf Nichtwissen!) * Freiwilligkeit # Monogen insges.: 10/1000 (Lebenszeitrisiko: 20/1000) # Chromosomenstoerungen: 1-5/1000 # Mutlifaktoriell: ~ 50 natal, ~ 650 Lebenszeit Summe: ca 70/1000 Neugeborenen haben einen genetischen Defekt, Lebenszeit 700/1000 Keimbahnmutationen (konstituierend) Erworbene Mutationen (somatisch) epigenetische Krankheiten (elterl. Praegung) ==Einzelgendefekte== ca. 8000 - 11000 bekannt (ca. 4000 mit Krankheitswert) nach Mendelschen Regeln vererbt (AD/AR/X) * fam. Hypercholesterinaemie 1:500 * Sichelzellanaemie 1:500 Schwarze * cyst. Fibrose 1:2000 Weisse die meisten viel seltener! ===autosomal rezessiv=== 25 % der Nachkommen, wenn ein Elternteil betroffen ist ===autosomal dominant=== 50 % der Nachkommen, wenn ein Elternteil betroffen ist ===X-chromosomal rezessiv=== 50 % der m. Nachkommen, 50 % d. Toechter Uebertraegerinnen, wenn ein Elternteil betroffen ist ===polygene multifaktorielle komplexe Erkrankungen=== * Zusammenwirken mehrerer Gene (und Umweltfakt.) * haeufig, aber wenig aufgeklaert z. B. * Diabetes Mellitus * Hypertonie (Bluthochdruck) * LKG-Spalte * angeb. Herzdefekte * Krebserkrankungen ==konstitutionelle Chromosomenanomalien== 0.5 - 1/100 (5 - 10/1000) Neugeborene Zugewinn oder Verlust von Chromosomen oder Teilen meist multiple Fehlbildungen, Wachstums- u. geist. Retardierung einhergehend Grossteil d. Chromosomenanomalien nicht mit Ueberleben bis Geburt vereinbar Zellwachstum, -differenzierung, Apoptose ==mitochondriale genetische Mutationen== Mitochondriale DNA - hohe Mutationsrate 10 x normale NA ATP-Synthese (Gehirn, Muskel, Herz, Leber, Niere, Pankreas besonders betroffen) ==epigenetische Uebertragung - genomic imprinting== manche Gene nur aktiv, wenn sie vom Vater kommen, manche nur von Mutter (Gene in Keimbahn durch Methylierung inaktiviert) reversibel